Hypoxic stress granules trigger immunogenic dormancy in lung cancer
本論文は、低酸素がストレス顆粒を介して免疫プロテアソームの翻訳を阻害し、肺がん細胞が免疫系から「免疫原性休眠」状態に入る新たな免疫逃避メカニズムを解明したものである。
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cancer biology
421 件の論文
Discrete genetic effects of VHL and PBRM1 inactivation co-operate to disrupt epithelial homeostasis and promote ccRCC
本論文は、腎細胞癌において VHL と PBRM1 の不活化がそれぞれ独立して増殖と上皮構造の破綻を引き起こし、その協働作用が組織の恒常性を失わせて腫瘍形成を促進するという新たなモデルを提唱しています。
Intratumoral plasma cells are required for activation of CD8+ T cells and success of immune checkpoint blockade therapy in de novo MPNSTs
本論文は、悪性神経鞘腫（MPNST）において、CD8+ T 細胞の活性化と免疫チェックポイント阻害療法の成功に腫瘍内形質細胞が不可欠であり、CDK4/6-MEK 阻害剤が形質細胞を介してこの抗腫瘍免疫を促進することを初めて実証したものである。
Spatial multi-omics identify an immunosuppressive lipid-laden macrophage niche in primary CNS lymphoma
本論文は、空間マルチオミクス解析を用いて、原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）の腫瘍微小環境に存在し、免疫抑制を促進する脂質蓄積マクロファージニッチを同定し、これが全身性びまん性大細胞型リンパ腫とは異なる PCNSL の特徴であり、新たな治療標的となり得ることを明らかにしました。
Enhancing Patient Lymphocyte Response to Peritoneal Malignancies Using a Personalized Immunocompetent Microfluidic Co-Culture Platform
この論文は、腹膜悪性腫瘍に対して、患者由来の腫瘍細胞と免疫細胞を共培養するマイクロ流体チッププラットフォームを用いて、既存の手法よりも優れた抗腫瘍活性を持つリンパ球（OILs）を生成する個人化免疫療法の可能性を示しています。
Multi-omic and spatial analysis reveals tumour-derived paracrine signals drive suppressive macrophage polarisation via activation of the cAMP-CREB axis in glioblastoma
本論文は、多オミクスおよび空間解析を用いて、グリオーマ細胞が分泌するサイトカインが cAMP-CREB 経路を活性化し、腫瘍血管から浸潤する単球を免疫抑制性のマクロファージへ分化させることを明らかにしたものである。
Interclonal cooperation and suppression shape early Ras-driven tumour growth
本研究は、ショウジョウバエのモザイクモデルを用いて、Ras 変異腫瘍の初期成長が近隣細胞との相互作用によって制御されることを明らかにし、SWI/SNF 複合体の欠損が近隣細胞で炎症反応を誘発して腫瘍を促進する「クローン間協力」を、Myc や FBXW7 などの因子が抑制する「クローン間抑制」という二つの対立するメカニズムによって形作られることを示しました。
In vitro modeling of nutritional and mitochondria-targeted therapies for osteosarcoma
この論文は、栄養条件とミトコンドリア機能に依存する薬剤（メトホルミン、DCA、イミプリドンなど）の組み合わせが、正常骨芽細胞への毒性を最小限に抑えつつ、特に転移性骨肉腫細胞に対して高い細胞毒性を示すことを実証し、個別化された代謝療法戦略の有効性を示唆している。
In Silico Identification of Aminoadipate Semialdehyde Synthase (AASS) as a Novel Prognostic Biomarker in Triple-Negative Breast Cancer
本研究は、ネットワーク生物学と機械学習を統合したアプローチにより、トリプルネガティブ乳癌の新たな予後バイオマーカーとしてアミノアジパートセミアルデヒド合成酵素（AASS）を同定し、その代謝性腫瘍抑制因子としての役割を明らかにしました。
Daraxonrasib (RMC-6236) is an effective targeted therapy for RAS-mutant neuroblastoma
本論文は、RAS 変異を有する難治性神経芽腫において、新規 RAS(ON) 阻害剤 Daraxonrasib（RMC-6236）が単剤で腫瘍成長を抑制し生存を延長する効果を示すとともに、BCL-2 阻害剤との併用によりさらに殺細胞効果を増強できることを実証し、この疾患サブセットに対する有望な標的治療法であることを示しています。
LINE-1 retrotransposition is a recurrent cause of MET exon 14 skipping in cancer
本論文は、MET 遺伝子エクソン 14 スキッピングを引き起こす新たなメカニズムとして、LINE-1 リトロトランスポゾンによる挿入が腫瘍において反復して発生し、臨床的に治療可能な変異の原因となることを初めて報告したものである。
Targeting tRNA-Arg-TCT-4-1 suppresses cancer cell growth and tumorigenesis
本研究は、がん細胞の成長や腫瘍形成を抑制する新たな治療標的としてtRNA-Arg-TCT-4-1を同定し、このtRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）がマウス移植モデルにおいて腫瘍増殖を抑制し生存期間を延長することを示しました。
Cholesterol Biosynthesis is a Targetable Vulnerability of CEBPA-mutant Acute Myeloid Leukemia
本研究は、CRISPR/Cas 遺伝子編集を用いて正常な造血幹細胞に CEBPA 変異を導入したモデルで、CEBPA-p30 の発現と TET2/WT1 の欠損が急性骨髄性白血病を引き起こし、その悪性細胞がコレステロール生合成に依存していることを明らかにし、この経路を標的とした治療戦略の可能性を示しました。
CDK12/13 inhibitor, CTX-439, suppresses tumor growth and potentiates BCL-2 family blockade
本研究は、新規 CDK12/13 阻害剤 CTX-439 が転写読み込みを介して MCL1 をダウンレギュレーションし、BCL-2/BCL-xL 依存性を高めることで、BCL-2 ファミリー阻害剤との併用によりがん細胞のアポトーシスを誘導し腫瘍成長を抑制するメカニズムを解明した。
Extrachromosomal DNA micronucleation constrains tumour fitness andimproves patient survival
本研究は、がん細胞におけるエクストラクロモソーム DNA（ecDNA）の異常な分配がミクロンucleus 形成を誘導し、その結果として癌遺伝子の発現が低下して細胞の生存能力が損なわれることを明らかにし、神経芽腫患者においては ecDNA 陽性のミクロンucleus 頻度が高いことが予後良好と関連することを示しました。
Super-resolution microscopy reveals distinct epigenetic states regulated by estrogen receptor activity
超解像顕微鏡を用いた本研究は、エストロゲン受容体の活性が H3K27ac 修飾クロマチンの構造（伸長した開いた状態と凝縮した球状の状態）を動的に制御し、その構造の違いがエンハンサーの活性状態や乳がんの内分泌療法耐性に関与することを初めて可視化し、エピジェネティック調節の新たなパラダイムを提示したものである。
EZH2 Inhibition Induces a Metabolic Stress Response Sensitizing TNBC to Glutaminase Targeting
EZH2 阻害剤が TNBC において引き起こす統合ストレス応答を介したグルタミン分解代謝の適応が生存を維持していることを発見し、これをグルタミンアミナーゼ阻害剤と併用することで TNBC の増殖と腫瘍成長を効果的に抑制できることを示しました。
HIF-1 regulated TPM3 links hypoxia to motility and invasion beyond the hypoxic fraction in triple-negative breast cancer
本研究は、低酸素が HIF-1 を介して TPM3 の発現を誘導し、それが Triple Negative 乳癌の浸潤・転移を促進するとともに、細胞外小胞を介して正常酸素環境下の細胞にも影響を与えることを明らかにし、TPM3 が新たな治療標的となり得ることを示唆しています。
The SF3B1 inhibitor pladienolide B massively inhibits DNA damage signaling and repair and counteracts resistance to platinum salts in Non-Small Cell Lung Cancer
本論文は、スプライソソーム構成因子 SF3B1 の阻害剤であるプラディエノリド B が、DNA 損傷応答・修復を抑制し、特に MLH3 のエクソン 8 スキッピングを誘導することで、白金製剤への耐性を獲得した非小細胞肺癌の増殖を抑制し、治療抵抗性を克服する新たな戦略を示唆するものである。
Unsupervised anomaly detection for tumor delineation in a preclinical model of glioblastoma using CEST MRI
本研究は、CEST MRI の Z スペクトルデータを学習した教師なし異常検出モデル（1D 畳み込みオートエンコーダ）を用いることで、広範なラベル付けなしにグリオブラストマの代謝変化を検出し、従来の手法よりも高精度に腫瘍の輪郭を特定できることを示しました。